{"id":1756,"date":"2025-11-19T12:54:54","date_gmt":"2025-11-19T11:54:54","guid":{"rendered":""},"modified":"2025-11-19T12:54:54","modified_gmt":"2025-11-19T11:54:54","slug":"soutenance-de-these-soukaina-es-safi","status":"publish","type":"buni_events","link":"https:\/\/incia.u-bordeaux.fr\/fr\/events\/soutenance-de-these-soukaina-es-safi\/","title":{"rendered":"Soutenance de th\u00e8se – <\/span>Soukaina Es-Safi"},"content":{"rendered":"

Lieu : BBS<\/strong><\/p>\n

Langue de la soutenance : Fran\u00e7ais<\/p>\n

\n

\"\"<\/a>Soukaina ES-SAFI<\/strong> <\/a>
\nEquipe P3TN
\nINCIA<\/p>\n

Titre<\/h3>\n

R\u00f4le des r\u00e9cepteurs 5-HT4 dans la modulation de la plasticit\u00e9 synaptique au sein du gyrus dent\u00e9<\/p>\n

Role of 5-HT4 receptors in the modulation of synaptic plasticity within the dentate gyrus<\/em><\/p>\n

\n

R\u00e9sum\u00e9<\/h3>\n

Les antid\u00e9presseurs (AD) actuels pr\u00e9sentent une efficacit\u00e9 limit\u00e9e et n\u00e9cessitent g\u00e9n\u00e9ralement un d\u00e9lai d\u2019action de trois \u00e0 six semaines. Il a \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 que l’augmentation de la plasticit\u00e9 synaptique dans le gyrus dent\u00e9 (GD) de l’hippocampe pouvait induire un effet antid\u00e9presseur rapide et robuste. Dans ce contexte, les agonistes des r\u00e9cepteurs de la s\u00e9rotonine de type 4 (5-HT4<\/sub>R) apparaissent comme une piste prometteuse pour le d\u00e9veloppement de nouveaux AD \u00e0 action rapide. Le but de cette th\u00e8se \u00e9tait d\u2019examiner le r\u00f4le des 5-HT4<\/sub>R\u00a0dans la modulation de la plasticit\u00e9 synaptique hippocampique au sein du GD. Cependant, les agonistes des 5-HT4<\/sub>R augmentent l’activit\u00e9 centrale des neurones \u00e0 s\u00e9rotonine (5-HT) via une \u00ab boucle de r\u00e9troaction longue \u00bb provenant du cortex pr\u00e9frontal m\u00e9dian (mPFC), stimulant indirectement d’autres types de r\u00e9cepteurs 5-HT dans l\u2019hippocampe y compris dans le GD. Afin de dissocier les effets directs de l\u2019activation des 5-HT4<\/sub>R dans les neurones du GD de leurs effets indirects m\u00e9di\u00e9s par le mPFC, nous avons d\u2019abord mis au point un outil de biologie mol\u00e9culaire bas\u00e9 sur des ARN interf\u00e9rents de type shRNA exprim\u00e9s par des lentivirus (shRNA-LV), et permettant d\u2019inhiber l\u2019expression des 5-HT4<\/sub>R dans le mPFC. Cet outil a \u00e9t\u00e9 valid\u00e9 \u00e0 l\u2019aide de la technique de microdialyse intrac\u00e9r\u00e9brale in vivo<\/em>, qui a permis de montrer que la stimulation des 5-HT4R n\u2019est plus capable de provoquer une augmentation de la lib\u00e9ration de 5-HT dans l\u2019hippocampe des animaux inject\u00e9s avec le shRNA-LV. Ensuite, gr\u00e2ce \u00e0 la technique de l\u2019\u00e9lectrophysiologie extracellulaire in vivo<\/em>, nous avons \u00e9tudi\u00e9 l\u2019effet de l\u2019agoniste s\u00e9lectif des 5-HT4<\/sub>R, le prucalopride sur la potentialisation \u00e0 long terme (LTP) induite dans le GD apr\u00e8s une stimulation \u00e0 haute fr\u00e9quence (HFS) de la voie perforante (VP) chez des rats anesth\u00e9si\u00e9s. <\/em>La LTP a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e sur la base des potentiels de champ (Fields) et des populations de potentiels d\u2019action (PS) des cellules granulaires du GD. Nos r\u00e9sultats montrent que le traitement aigu au prucalopride chez des rats na\u00effs, r\u00e9duit le taux de r\u00e9ussite de la LTP pour les Fields et les PS par rapport aux contr\u00f4les, sans affecter significativement l\u2019amplitude de la LTP pour ces deux types de signaux. Chez les rats inject\u00e9s avec les shRNA-LV et ayant re\u00e7u un traitement aigu au prucalopride, cette diminution est r\u00e9tablie aux niveaux contr\u00f4les pour les Fields et les PS, sans modification de l\u2019amplitude de la LTP. Le traitement subchronique de trois jours avec le prucalopride chez des rats na\u00effs, r\u00e9duit de nouveau le taux de r\u00e9ussite de la LTP pour les Fields, sans modifier son amplitude. En revanche, le taux de r\u00e9ussite de la LTP pour les PS est rest\u00e9 le m\u00eame que celui observ\u00e9 apr\u00e8s le traitement aigu, mais son amplitude a diminu\u00e9 significativement, et de mani\u00e8re importante. Chez les rats inject\u00e9s avec les shRNA-LV ayant re\u00e7u le m\u00eame traitement, le taux de r\u00e9ussite de la LTP pour les Fields est restaur\u00e9, et on observe une tendance \u00e0 l\u2019augmentation de leur amplitude par rapport aux animaux contr\u00f4les en fin de cin\u00e9tique. Dans l’ensemble, ces r\u00e9sultats supportent l\u2019implication des 5-HT4<\/sub>R dans la modulation de la plasticit\u00e9 synaptique dans le GD. L\u2019activation de ces r\u00e9cepteurs au sein du mPFC alt\u00e8re l\u2019induction de la LTP, un effet qui peut \u00eatre restaur\u00e9 par la suppression de leur expression.<\/p>\n

Mots cl\u00e9s<\/strong> : <\/strong>R\u00e9cepteurs de la s\u00e9rotonine de type 4, potentialisation \u00e0 long terme, antid\u00e9presseurs \u00e0 action rapide, cortex pr\u00e9frontal m\u00e9dian, gyrus dent\u00e9, ARN interf\u00e9rent.<\/p>\n

Jury<\/h3>\n
    \n
  • M. CHAGRAOUI Abdeslam, Universit\u00e9 de Rouen, Rapporteur\u00a0M. MOULEDOUS Lionel, Universit\u00e9 de Toulouse, RapporteurM. LUCAS Guillaume, Universit\u00e9 de Bordeaux,\u00a0Directeur de th\u00e8se<\/li>\n
  • M HADDJERI Nasser, Universit\u00e9 Claude Bernard Lyon 1,\u00a0 (membre invit\u00e9)<\/li>\n
  • M. GUIARD Bruno, Universit\u00e9 de Toulouse, Examinateur<\/li>\n
  • M. SPAMPINATO Umberto, Universit\u00e9 de Bordeaux, Examinateur<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n

     <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    R\u00f4le des r\u00e9cepteurs 5-HT4 dans la modulation de la plasticit\u00e9 synaptique au sein du gyrus dent\u00e9 \/\/ Lieu : BBS<\/p>\n","protected":false},"template":"","categories":[],"class_list":["post-1756","buni_events","type-buni_events","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/incia.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events\/1756","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/incia.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events"}],"about":[{"href":"https:\/\/incia.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/buni_events"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/incia.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1756"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/incia.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1756"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}